AICAR
L’AICAR est une copie synthétique d’une molécule naturelle de la voie que les cellules utilisent pour fabriquer les purines, les briques A et G de l’ADN et de l’ARN. Ce n’est pas un peptide. Plus exactement, ce qui est vendu sous le nom d’AICAR est le nucléoside acadésine ; les cellules y ajoutent un phosphate pour le transformer en nucléotide ZMP, qui active le capteur d’énergie AMPK. Il a été testé à l’hôpital sous la forme du médicament intraveineux acadésine, et le sport l’a interdit après qu’une étude de 2008 chez la souris l’a associé à l’endurance.
Statut d’autorisation
Il n’a jamais été autorisé. Sous le nom d’acadésine, il a atteint de grands essais en chirurgie cardiaque, mais le dernier (RED-CABG) a été arrêté prématurément faute de bénéfice. En 2005, l’EMA a accordé à l’acadésine une désignation de médicament orphelin pour la leucémie lymphoïde chronique à cellules B, ce qui n’est pas une autorisation de mise sur le marché. La WADA interdit l’AICAR en permanence.5910
À quoi il sert ou pour quoi il est étudié
- Études chez l’humain
Administré par voie intraveineuse pendant un pontage coronarien : les premiers essais suggéraient moins d’infarctus, mais un grand essai portant sur environ 3 000 patients a été arrêté faute de bénéfice.45
- Études chez l’humain
Testé en perfusion intraveineuse chez 24 personnes atteintes de leucémie lymphoïde chronique en rechute ; cette petite étude évaluait surtout la sécurité, et les signes d’effet étaient variables.6
- Études chez l’humain
Chez des hommes en bonne santé, une perfusion intraveineuse a augmenté l’absorption du glucose par les muscles, avec un faible effet sur l’utilisation du glucose par l’ensemble du corps.7
- Animal et labo uniquement
A augmenté l’endurance à la course chez des souris sédentaires dans une étude de 2008 ; ce résultat a conduit la WADA à interdire les activateurs de l’AMPK comme l’AICAR.811
Chaque étiquette indique la force des preuves : un usage autorisé, des études chez l’humain, uniquement des études animales ou en laboratoire, ou une affirmation répandue sans étude publiée. Être étudié ne veut pas dire être prouvé sûr ou efficace.
Effets indésirables
Fréquents
- Hausse de l’acide urique dans le sang
- Baisse passagère des globules rouges ou des plaquettes
Graves ou rares
- Atteinte des reins (essai sur la leucémie)
- Tension artérielle basse pendant la perfusion (essai sur la leucémie)
Ces données proviennent des essais hospitaliers d’acadésine par voie intraveineuse. Dans les essais en chirurgie cardiaque, les effets indésirables étaient semblables à ceux du placebo, à part une hausse passagère de l’acide urique. Par voie orale, moins de 5 % passait dans le sang dans une étude chez des hommes en bonne santé.346
Sources
- PubChem: Acadesine (AICA riboside, CID 17513)
- PubChem: AICA ribonucleotide (ZMP, CID 65110)
- Dixon R et al. AICA-riboside: safety, tolerance, and pharmacokinetics of a novel adenosine-regulating agent. J Clin Pharmacol. 1991
- Mangano DT. Effects of acadesine on myocardial infarction, stroke, and death following surgery: a meta-analysis of the 5 international randomized trials. JAMA. 1997
- Newman MF et al. Effect of acadesine on morbidity and mortality associated with coronary artery bypass grafting: the RED-CABG randomized controlled trial. JAMA. 2012
- Van Den Neste E et al. Acadesine for patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL): a multicenter phase I/II study. Cancer Chemother Pharmacol. 2013
- Cuthbertson DJ et al. 5-aminoimidazole-4-carboxamide 1-beta-D-ribofuranoside acutely stimulates skeletal muscle 2-deoxyglucose uptake in healthy men. Diabetes. 2007
- Narkar VA et al. AMPK and PPARdelta agonists are exercise mimetics. Cell. 2008
- EMA: Orphan designation EU/3/05/280, acadesine for B-cell chronic lymphocytic leukaemia
- WADA 2026 Prohibited List
- Niederberger E et al. Activation of AMPK and its impact on exercise capacity. Sports Med. 2015
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