AICAR
AICAR è una copia prodotta in laboratorio di una molecola naturale della via che le cellule usano per costruire le purine, i mattoni A e G del DNA e dell’RNA. Non è un peptide. A rigore, ciò che si vende come AICAR è il nucleoside acadesina; le cellule vi aggiungono un fosfato e lo trasformano nel nucleotide ZMP, che accende il sensore energetico AMPK. È stato testato in ospedale come farmaco endovenoso con il nome di acadesina, e lo sport lo ha vietato dopo che uno studio del 2008 sui topi lo ha collegato alla resistenza fisica.
Stato di approvazione
Mai approvato. Come farmaco acadesina è arrivato a grandi studi in cardiochirurgia, ma l’ultimo (RED-CABG) è stato interrotto in anticipo perché non mostrava benefici. Nel 2005 l’EMA ha concesso all’acadesina la qualifica di farmaco orfano per la leucemia linfatica cronica a cellule B, che non è un’autorizzazione all’immissione in commercio. La WADA vieta AICAR in ogni momento.5910
Per cosa si usa o si studia
- Studi sull’uomo
Somministrato per via endovenosa durante il bypass coronarico: i primi studi suggerivano meno infarti, ma un grande studio su circa 3000 pazienti è stato interrotto per mancanza di benefici.45
- Studi sull’uomo
Testato per infusione endovenosa in 24 persone con leucemia linfatica cronica recidivata; questo piccolo studio valutava soprattutto la sicurezza, e i segni di efficacia sono stati variabili.6
- Studi sull’uomo
In uomini sani, un’infusione endovenosa ha aumentato l’assorbimento di glucosio nei muscoli, con un effetto solo piccolo sull’uso del glucosio da parte di tutto l’organismo.7
- Solo animali e laboratorio
In uno studio del 2008 ha aumentato la resistenza nella corsa in topi sedentari; questo risultato ha portato la WADA a vietare gli attivatori dell’AMPK come AICAR.811
Ogni etichetta indica quanto sono solide le prove: un uso approvato, studi sull’uomo, solo studi su animali o in laboratorio, oppure un’affermazione diffusa senza studi pubblicati. Essere studiato non significa essere dimostrato sicuro o efficace.
Effetti collaterali
Comuni
- Aumento dell’acido urico nel sangue
- Calo temporaneo dei globuli rossi o delle piastrine
Gravi o rari
- Compromissione della funzione renale (studio sulla leucemia)
- Pressione bassa durante l’infusione (studio sulla leucemia)
Dati degli studi ospedalieri con acadesina per via endovenosa. Negli studi in cardiochirurgia gli effetti collaterali sono stati simili a quelli del placebo, a parte un aumento temporaneo dell’acido urico. In uno studio su uomini sani, assunto per bocca, ne è arrivato nel sangue meno del 5%.346
Di cosa è fatto
- Tipo
- Piccola molecola
- Formula
- C9H14N4O5
- Massa molare
- 258,23 g/mol
Acadesina sintetica (AICA riboside), un analogo dei nucleosidi purinici. Le cellule la convertono nel suo monofosfato, ZMP (AICA ribonucleotide), un metabolita naturale dell’uomo.123
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Fonti
- PubChem: Acadesine (AICA riboside, CID 17513)
- PubChem: AICA ribonucleotide (ZMP, CID 65110)
- Dixon R et al. AICA-riboside: safety, tolerance, and pharmacokinetics of a novel adenosine-regulating agent. J Clin Pharmacol. 1991
- Mangano DT. Effects of acadesine on myocardial infarction, stroke, and death following surgery: a meta-analysis of the 5 international randomized trials. JAMA. 1997
- Newman MF et al. Effect of acadesine on morbidity and mortality associated with coronary artery bypass grafting: the RED-CABG randomized controlled trial. JAMA. 2012
- Van Den Neste E et al. Acadesine for patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL): a multicenter phase I/II study. Cancer Chemother Pharmacol. 2013
- Cuthbertson DJ et al. 5-aminoimidazole-4-carboxamide 1-beta-D-ribofuranoside acutely stimulates skeletal muscle 2-deoxyglucose uptake in healthy men. Diabetes. 2007
- Narkar VA et al. AMPK and PPARdelta agonists are exercise mimetics. Cell. 2008
- EMA: Orphan designation EU/3/05/280, acadesine for B-cell chronic lymphocytic leukaemia
- WADA 2026 Prohibited List
- Niederberger E et al. Activation of AMPK and its impact on exercise capacity. Sports Med. 2015
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